Des assassins tentent de tuer un super-humain invincible, Yelena, qui lutte avec un vide existentiel. Après une mission, elle découvre des vérités troublantes sur Valentina et le projet Sentry. Alors que les Thunderbolts se battent contre une entité destructrice, ils apprennent à s'unir pour surmonter leurs démons intérieurs et deviennent une équipe.