A Plague Tale: Innocence narra la historia de Amicia y su hermano Hugo, quienes enfrentan una plaga devastadora y la Inquisición. A medida que buscan un médico para curar a Hugo, descubren secretos familiares y luchan por sobrevivir en un mundo lleno de peligros, mientras intentan protegerse de fuerzas oscuras que amenazan su vida.